A ladeira da Misericórdia foi a primeira via pública da cidade do Rio de Janeiro. Foi aberta no ano 1567, quando a sede da cidade foi transferida para a pequena vila do morro Cara de Cão, na Urca, para um local mais seguro e mais difícil de sofrer invasões: o morro do Castelo, que hoje não existe mais.
Na Ladeira da Misericórdia funcionaram importantes prédios e instituições brasileiras. Foi lá a primeira Alfândega, a primeira cadeia, a primeira Câmara de Deputados e o primeiro tribunal da cidade do Rio. A primeira Assembleia Constituinte do Brasil independente também foi instalada aqui, em 1823.
Com a demolição do morro do Castelo em 1922, a rua foi quase toda destruída. Restou apenas o pequeno trecho inicial, ao lado da Igreja de Nossa Senhora do Bonsucesso. O pedaço ainda apresenta o calçamento original, em pé de moleque, uma técnica construtiva com pedras arredondadas de rios acomodadas sobre a terra batida.